Eli (Billy Crystal) ist Kinderpsychiater, der den schmerzhaften Verlust seiner Frau Lynn (Judith Light) noch nicht verarbeitet hat. Nun begegnet er einem kleinen Jungen namens Noah (Jacobi Lupe), dem er mit seinem Trauma helfen möchte. Eins wird dabei schnell klar: Noahs rätselhafte Handlungen
Mike hat einen Traum: Er möchte professioneller Schrecker werden, doch muss er dafür die hohe Kunst des Erschreckens lernen. Dafür macht sich Mike auf den Weg zur Monster-Universität – eine renomierte Einrichtung für jede Art von Monster. Das Aushängeschild der Uni sind die Schreckwissenschaften,
In der Monster-AG-Fabrik gehen die Bösewichte eifrig ihrer Arbeit nach: Über Schranktüren schleichen sie sich in Kinderzimmer ein und sammeln die Angstschreie ihrer Bewohner, die den Strom für Monstropolis liefern. Ungekrönter Star unter den einfallsreichen "Schreckeinjagern" ist Sully.
Der pensionierte Comedy-Autor Charlie Berns, der langsam aber sicher den Bezug zur Realität verliert, freundet sich mit der talentierten jungen New Yorker Straßensängerin Emma Payge an. Zusammen bilden sie eine unwahrscheinliche, aber urkomische und berührende Freundschaft, die den