In einem geheimen Labor arbeitet Robotik-Wissenschaftler Dr. Cain (Robert Patrick) daran, eine neue Art von Superspionen zu erschaffen. Seine Mikrochips sollen die Hirnaktivität ansonsten völlig durchschnittlicher Soldaten stark erweitern und sie in ferngesteuerte Kampfmaschinen verwandeln. John

Marty (Colin Farrell) ist ein glückloser Autor, der sich nichts sehnlicher wünscht, als sein Drehbuch "Seven Psychopaths" zu beenden. Sein Freund Billy (Sam Rockwell), ein arbeitsloser Schauspieler, der sich mit Hundediebstahl über Wasser hält, will ihm unter allen Umständen dabei helfen.