Selene (Kate Beckinsale), die hübsche Vampirsoldatin, ist auf der Flucht. Ihre alten Feinde, die Lykaner (Werwölfe) verfolgen sie sowieso, hinzu kommen Anhänger des Vampiroberhaupts Viktor (Bill Nighty) - den sie getötet hat. Der Vampir-Werwolf-Mischling Michael (Scott Speedman) unterstützt sie als

Im Zentrum der Serie steht Sam, Angestellte eines international agierenden, privaten Spionagedienstes. Ihre Welt gerät ins Wanken, als ein Anschlag auf sie verübt wird.