Ein junger, angehender Held und Superhelden-Fan trägt versehentlich zur Entstehung eines mächtigen neuen Bösewichts bei, der die Welt von den Avengers befreien will.

Der legendäre Hundetrainer Ronnie (Stimme im Original: Jason Anthony) glaubt, dass er Marmaduke (Pete Davidson) helfen kann, die erste Dogge in der Geschichte zu werden, die die Westminster Champion's Trophäe gewinnt. Doch lässt sich der chaotische Marmaduke mit dem großen Herzen überhaupt bändigen?