Für die werdende Mutter Belinda (Brandy Norwood) geht alles den Bach runter, nachdem ihre Schwiegermutter (Kathryn Hunter) eingezogen ist. Als der teuflische Gast versucht, sich das Kind unter den Nagel zu reißen, muss Belinda versuchen, ihre Familie zu beschützen.
Cady Heron (Angourie Rice) ist die Neue an der Schule und wird umgehend von einer elitären Gruppe beliebter Mädchen namens „The Plastics“, die von der hinterhältigen Bienenkönigin Regina George (Reneé Rapp) und ihren treuen Untergebenen Gretchen (Bebe Wood) und Karen (Avantika) regiert wird, an der