Als Teenager waren die Zwillinge Maggie (Kristen Wiig) und Milo (Bill Hader) fast unzertrennlich. Doch nach dem Tod ihres Vaters entfremdeten sich die Geschwister und gingen getrennte Wege. Zehn Jahre später führen ihre Schicksale sie wieder zusammen: Der gescheiterte Schauspieler Milo zieht zurück