Es ist ein Tag, der für Iris (Naomi Watts) alles verändert: Ihr engster Freund und Mentor Walter (Bill Murray) stirbt gänzlich unerwartet. Zusätzlich zur unermesslichen Trauer muss die Schriftstellerin jedoch plötzlich noch ganz andere Aufgaben übernehmen. Denn Walter hat ihr nicht nur das eigene
Komponist Steven Lauddem (Peter Dinklage) ist blockiert und kann die Partitur für seine große Comeback-Oper nicht fertigstellen. Auf Geheiß seiner Frau Patricia (Anne Hathaway) begibt er sich auf die Suche nach Inspiration. Was er dabei entdeckt, ist sehr viel mehr als er erwartet hatte.