Die Dämonenbrüder Wendell (Stimme im Original: Jordan Peele) und Wild Sanders (Keegan Michael Key) sind aus der Unterwelt entkommen. Durch eine unglückliche Beschwörung der jungen Dämonenjägerin Kat (Lyric Ross) gelangen die Brüder in die Menschenwelt, wo sie jedoch nicht mit offenen Armen

Im Jahr 2022 ziehen die Halbschwestern Jade (Tamara Smart) und Billie Wesker (Siena Agudong), die jugendlichen Töchter des Umbrella-Wissenschaftlers Albert Wesker (Lance Reddick), in die Umbrella-Stadt New Raccoon City. Sie müssen lernen, dort an der Schule und mit ihrem neuen Leben